阿片类受体:抗抑郁药的新靶点?

抗抑郁药噻奈普汀通过穆阿片类受体起作用,就像吗啡一样,也能减轻疼痛

哥伦比亚大学欧文医学中心(Columbia University Irving Medical Center)的研究人员的一项新研究报告称,大脑的mu类阿片受体(mu - opioid receptor)与吗啡的作用相同,是抗抑郁药天奈普汀(tianeptine)缓解抑郁效果的原因。

研究人员发现,这种抗抑郁药也能减轻疼痛,但不会引起吗啡和其他阿片类药物相关的戒断症状。这项研究是在老鼠模型上进行的,在期刊发表之前就在网上发表了神经精神药理学

抑郁症是导致残疾的主要原因之一,但现有的治疗方法无法帮助超过三分之一的患者。大多数治疗抑郁症的药物(SSRIs)作用于大脑的血清素系统,近年来只有很少的新药被投入市场。

欧洲、亚洲和南美已经批准使用提奈普汀,但它产生抗抑郁作用的方式此前尚不清楚。这种药物和SSRI类药物一样有效,但没有SSRI类药物的性副作用。

研究人员发现,当穆阿片类受体被拮抗剂阻断或基因移除时,噻奈普汀无法在小鼠身上产生抗抑郁效果。一种被称为MC5的噻奈汀代谢物可能是该药的活性成分,可以用来开发一种更有效的抗抑郁药。(噻奈普汀的药物依从性较低,因为患者必须每天服用三剂噻奈普汀。)

穆阿片类受体最著名的激动剂是吗啡,它是一种非常有效的止痛药,但也是一种滥用药物。研究人员发现,噻奈普汀也能减轻疼痛,但不会像吗啡那样导致耐受性或戒断。提奈普汀可能有作为止痛药的潜力,但它的这种能力还有待研究。

“我们的工作凸显了一个新奇的方法,提供抗抑郁药物治疗和提供了一个新途径的发展可能更有效的抗抑郁药物提供救济不应对目前的治疗,患者“Rene母鸡说,神经科学和药理学博士,教授(精神)和该研究的资深作者。

Jeffrey Lieberman,医学博士,纽约长老会医院/哥伦比亚大学欧文医学中心的精神病学主席和精神病学家,说:“这项研究可能会打开一扇门,多年来抗抑郁药理学的第一个重大创新,以及氯胺酮的使用,标志着世界上最痛苦、最昂贵的疾病之一的治疗取得了重大进展。”

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参考文献

这项研究的题目是“抗抑郁药噻奈普汀的行为效应需要mu -阿片类受体”。其他作者是Benjamin Adam Samuels (Rutgers), Katherine M. Nautiyal (CUIMC), Andrew C. Kruegel(哥伦比亚大学),Marjorie R. Levinstein (CUIMC), Valerie M. Magalong (CUIMC), Madalee M. Gassaway(哥伦比亚),Steven G. Grinnell (CUIMC), Jaena Han(哥伦比亚),Michael A. Ansonoff (Rutgers), John E. Pintar (Rutgers),Jonathan A. Javitch (CUIMC)和Dalibor Sames(哥伦比亚)。

这项工作得到了抑郁症希望研究基金会、美国国立卫生研究院(赠款)的支持MH068542DA022413MH106731)、新泽西州健康基金会、新泽西州自闭症州长委员会、哥伦比亚大学内科和外科学院跨学科研究倡议种子计划和NARSAD青年研究员奖。

Hen博士是Servier and Lundbeck的顾问。没有其他作者宣称存在利益冲突。