帕金森病机制已确定
纽约，纽约(2012年9月25日)——哥伦比亚大学医学中心(CUMC) Taub研究所的研究人员已经确定了一种机制，该机制似乎是常见的散发性(非家族性)帕金森病(渐进式运动障碍)的基础。这一发现突出了帕金森氏症潜在的新治疗靶点，并可能导致对这种疾病的血液检测。这项研究主要基于对人类脑组织的分析，今天发表在《科学》杂志的网络版上自然通讯．
对罕见的家族性(可遗传)帕金森氏症的研究表明，一种叫做α -synuclein的蛋白质在疾病的发展中起着作用。那些有多余副本的人α-突触核蛋白基因会产生过量的-synuclein蛋白，这会损害神经元。这种效应在多巴胺神经元中表现得最为明显。多巴胺神经元是黑质中的一种脑细胞，在控制正常运动方面起着关键作用，但在帕金森氏症中却失去了作用。帕金森氏症的另一个关键特征是大脑中存在过量的α -synuclein聚集物。
由于绝大多数帕金森氏症患者不携带罕见的家族突变，一个关键的问题是，为什么这些常见的散发性帕金森氏症患者仍然获得了过多的α -synuclein蛋白，并失去了关键的多巴胺神经元，从而导致疾病。
通过使用多种技术，包括基因表达分析和基因网络定位，CUMC的研究人员发现了α -synuclein的常见形式是如何导致散发性帕金森症的。“事实证明，在制造疾病蛋白质的最初阶段，会产生多种不同的α -synuclein转录形式;我们的研究表明，较长的转录形式是主要的罪魁祸首，”该研究的领导者、医学博士、CUMC的病理、细胞生物学和神经学副教授Asa Abeliovich说。“许多人身上都存在α -synuclein基因中一些非常常见的基因变异，据了解会影响个人患散发性帕金森氏症的可能性。在我们的研究中，我们发现携带“坏”基因变体的人会产生更多的拉长型基因α-突触核蛋白记录形式。这最终意味着会产生更多的疾病蛋白质，并可能在大脑中积累。”
“我们研究的一个不同寻常之处在于，它在很大程度上是基于对实际患者组织的详细分析，而不是仅仅基于动物模型，”阿贝洛维奇博士说。事实上，更长的α -synuclein形式是人类特有的，与疾病相关的遗传变异也是如此。动物模型不会真正患上帕金森症，这就强调了分析人类脑组织的重要性。”
“此外，我们发现，暴露于与帕金森病有关的毒素可以增加α -synuclein这种较长的转录形式的丰度。因此，这一机制可能代表了环境和遗传因素影响疾病的共同途径，”Abeliovich博士说。
这些发现表明，减少大脑中延长的α -synuclein转录本积累的药物可能对治疗帕金森症有治疗价值。CUMC团队目前正在寻找候选药物，并已经确定了几种可能性。
研究还发现，与未受影响的对照组相比，一组散发性帕金森氏症患者的血液中α -synuclein延长转录本水平升高。这表明-synuclein的检测可以作为疾病的生物标记。“对于帕金森氏症的生物标记物的需求非常大，现在只能根据临床症状来诊断。这一发现特别有趣，但还需要在其他患者群体中进行验证。生物标记物还可以让研究人员更及时地衡量药物的有效性，从而加快临床试验的速度。
Abeliovich博士的论文标题为“帕金森病病理中alpha-synuclein转录本作为一种收敛机制的替代使用”。作者是Herve Rhinn，梁强，Toru Yamashita, David Rhee, Ari Zolin和William Vanti，都在CUMC。
该研究得到了Michael J. Fox基金会、美国国立卫生研究院和美国国立神经疾病和中风研究所(RO1NS064433)的资助。
作者声明没有经济或其他利益冲突。
陶博老年痴呆症和大脑老化研究所哥伦比亚大学医学中心(Columbia University Medical Center)是一个多学科研究小组，该小组在研究人员和临床医生之间建立了联系，以发现阿尔茨海默氏症(Alzheimer’s)、帕金森氏症(Parkinson’s)和其他与年龄有关的脑部疾病的原因，并发现预防和治疗这些疾病的方法。陶博学院与美国病理与细胞生物学系,神经学部门,格特鲁德·谢尔盖耶夫斯基中心提供与年龄有关的神经系统疾病的综合研究、诊断和护理。如需进一步资料，请浏览:
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