研究发现，帕金森在一定程度上是一种自身免疫性疾病

纽约，纽约(2017年6月21日)研究人员已经发现了第一个直接证据，证明自身免疫(免疫系统攻击人体自身组织)在帕金森氏症(神经退行性运动障碍)中发挥作用。这一发现增加了帕金森氏症神经元死亡的可能性，可以通过抑制免疫反应的疗法来预防。

这项研究是由哥伦比亚大学欧文医学中心(CUIMC)和拉霍亚过敏和免疫研究所的科学家领导的，今天发表在自然.

研究负责人之一说:“免疫系统失灵导致帕金森氏症的说法可以追溯到近100年前。David Sulzer，Phd，神经生物学教授(精神病学、神经学和药理学)。但直到现在，还没人能把这些点联系起来。我们的研究结果显示，α -突触核蛋白(一种在帕金森氏症患者的脑细胞中积累的蛋白质)的两个片段可以激活参与自身免疫攻击的T细胞。

该研究的共同负责人说:“对α -突触核蛋白的免疫反应是否是帕金森氏症的最初原因，还是会导致神经元死亡和疾病发作后症状恶化，这还有待观察。亚历山德罗·赛特，比尔医生。科学。“然而，这些发现可以为帕金森氏病提供急需的诊断测试，并可以帮助我们确定个人处于风险或疾病的早期阶段。”

科学家们曾经认为，神经元可以免受自身免疫系统的攻击。然而，在2014年研究，苏尔寿博士的实验室证明多巴胺神经元（那些受帕金森病影响的神经元）是脆弱的，因为它们的细胞表面有蛋白质帮助免疫系统识别外来物质。因此，他们得出结论，T细胞有可能将帕金森病损伤的神经元误认为外来入侵者。

这项新研究发现，受损的α -突触核蛋白(帕金森病的一个关键特征)的积累会诱使T细胞认为多巴胺神经元是外来的。“在大多数帕金森氏症病例中，多巴胺神经元充满了一种叫做路易体的结构，它主要由一种错误折叠的α -突触核蛋白组成，”苏尔泽博士说。

在这项研究中，研究人员将67名帕金森病患者和36名年龄匹配的健康对照者的血液样本暴露在神经元中发现的α-突触核蛋白和其他蛋白质片段中。他们分析样本，以确定哪一种（如果有的话）蛋白质片段触发了免疫反应。在bloo中几乎看不到免疫细胞活性d对照组的样本。相比之下，患者血液样本中的T细胞（显然已被激发以识别过去接触的α-突触核蛋白）对蛋白质片段表现出强烈的反应。特别是，免疫反应与免疫系统中发现的一种常见基因形式有关，这可能解释了为什么许多pe患有帕金森病的ople携带这种基因变体。

Sulzer博士假设帕金森病的自身免疫发生在神经元不再能够去除异常的α-突触核蛋白时。他说：“年轻、健康的细胞分解并回收旧的或受损的蛋白质。”，“但是这种循环过程随着年龄的增长和某些疾病（包括帕金森氏症）的发生而减少。如果异常的α-突触核蛋白开始积累，而免疫系统以前从未见过这种蛋白，那么这种蛋白可能会被误认为是需要攻击的病原体。”

Sulzer和Sette实验室目前正在分析其他患者的这些反应，并正在努力确定导致动物和细胞模型自身免疫反应的分子步骤。

“我们的发现提出了可用于增加免疫系统对α-突触核蛋白的免疫系统耐受性的可能性，这有助于改善或预防帕金森病患者的症状，”Sette博士说。

关于研究：

这项研究题为“帕金森病患者的T细胞识别α-突触核蛋白肽”。其他贡献者包括罗伊·N·阿尔卡莱（CUIMC）、弗朗西斯卡·加雷蒂（CUIMC）、卢西恩·科特（CUIMC）、艾伦·坎特（CUIMC）、朱利安·阿金·利贝斯（CUIMC）、克里斯托弗·利昂（CUIMC）、柯蒂斯·麦克默特里（俄克拉何马州俄克拉荷马市俄克拉荷马大学），William H. Hildebrand（俄克拉何马大学），萧博茂（约翰霍普金斯大学医学院，巴尔的摩，医学博士），Valina L. Dawson（约翰霍普金斯大学医学院和AdreNe Helas-Malvin医学研究基金会，新奥尔良，LA），Ted M. Dawson（约翰霍普金斯大学医学院），Carla Oseroff（加利福尼亚州拉荷亚拉荷亚过敏与免疫研究所）、约翰·范（拉荷亚过敏与免疫研究所）、约翰·西德尼（拉荷亚过敏与免疫研究所）、迈尔斯·B·狄龙（拉荷亚过敏与免疫研究所）、切尔西·卡彭特（拉荷亚过敏与免疫研究所）、丹尼拉·魏斯科普Elizabeth Phillips（澳大利亚珀斯默多克大学和田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学院）、Simon Mallal（默多克大学和范德比尔特大学医学院）、Bjourn Peters（拉约拉变态反应和免疫研究所）、April Frazier（拉荷亚变态反应与免疫学研究所）和塞西莉亚·S·林德斯坦·阿勒哈姆（拉荷亚变态反应与免疫学研究所）。

这项研究得到了JPB基金会、威廉·F·李希特基金会、帕金森基金会、全国神经系统疾病和中风研究所的资助。P50 NS38377)、国家老龄化研究所(90071017)以及迈克尔·j·福克斯帕金森研究基金会(Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research)。

哥伦比亚大学提交了使用α -synuclein多肽作为生物标志物的专利申请(美国专利申请号为15/300,713)。David Sulzer (CUIMC)和Alessandro Sette (La Jolla Institute)被列为发明者。作者声明没有其他利益冲突。

＃＃＃

哥伦比亚大学欧文医学中心在基础、临床前和临床研究、医学和健康科学教育以及患者护理方面提供国际领先地位。该医疗中心培训未来的领导者，包括许多医生、科学家、公共卫生专业人员、牙医和医师和外科医生学院（Mailman Sc）的护士公共卫生学院、牙科医学院、护理学院、艺术与科学研究生院生物医学系以及相关研究中心和机构。哥伦比亚大学欧文医学中心是纽约市和纽约州最大的医学研究企业所在地，也是纽约州最大的医学研究机构之一东北部的医疗实践。哥伦比亚大学欧文医学中心与其医院合作伙伴纽约长老会共用一个校园。有关更多信息，请访问cuimc.columbia.edu或者columbiadoctors.org.

关于拉荷亚过敏与免疫研究所

的拉霍亚过敏和免疫研究所致力于理解免疫系统的复杂性和力量，以便我们可以应用这些知识来促进人类健康和预防广泛的疾病。自1988年成立以来，作为一个独立的非营利研究组织，该研究所已经取得了许多进展，以实现其目标:没有疾病的生活。