帕金森氏症患者，基因检测可能带来新的可能性

尽管有证据表明，高达15%的帕金森病患者可能与基因有关，但医生们几乎没有动力为他们的帕金森病患者要求进行基因检测。

“Mutations in several different genes increase the risk of Parkinson’s disease,” says Roy N. Alcalay, MD, MS, the Alfred and Minnie Bressler Associate Professor of Neurology at Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons and a neurologist at NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center. “Until recently, we rarely offered genetic testing for people with Parkinson’s because the benefit had been unclear.”

但最近的研究表明，基因型可以帮助更好地估计帕金森病的疾病进展率。随着为具有特定帕金森基因的人设计的新药进入临床试验(包括哥伦比亚大学欧文医学中心的一项试验)，Alcalay意识到牙石已经发生了变化。

“从我们自己的遗传学研究来看，我意识到许多人有资格参加此类试验，但他们不知道它因为没有人告诉他们他们的遗传地位，”阿尔卡拉说。“如果感兴趣，我想找到一种简单，道德的方式来提供有关其基因型的患者信息。”

Alcalay的想法得到了最近成立的帕金森基金会的支持PDGENEration这是一个为帕金森氏症患者提供免费基因检测和咨询的项目。哥伦比亚大学是第一个参与该项目的中心，该项目很快将在全国其他几个中心开放。该项目最终计划测试1.5万名患者。

Pdgeneration的主要调查员Alcalay与CUIMC新闻室谈论该计划如何帮助支持帕金森病人的个性化疗法的发展。

为什么现在在帕金森病中开始遗传测试的正确时间？

帕金森病药物开发处于过渡点，重点是开发采用精密药物方法的药物。但为了使这些药物试验成功，更多的患者将需要进行测试，以了解他们是否有资格参加。

PDGeneration程序将测试患者是否存在与帕金森病联系的七种基因中的突变，包括两个更常见的GBA和LRRK2。

高达帕金森的10％是GBA缺陷的副本，这增加了疾病风险大约五倍。GBA使酶对核对细胞内的碎片至关重要，因此当一个基因有缺陷时，毒素可能会在细胞中积聚。调查的两种药物旨在增加GBA活动;另一个旨在防止大脑中毒素的积累。（注意：当前有两种缺陷的GBA缺陷副本时，目前对GAUCHER病的治疗，请勿进入大脑并不适合帕金森的患者）。

据估计，1%到2%的帕金森病患者携带LRRK2基因变异，使LRRK2酶过度活跃。研究人员(包括哥伦比亚大学的研究小组)仍在研究LRRK2过度活动如何导致帕金森症。携带LRRK2突变的个体患帕金森病的风险增加约30%。

值得注意的是，目前的检测并没有在大多数患者中发现帕金森氏症的遗传原因。然而，更多地了解帕金森氏症的遗传学可能会帮助我们理解该疾病的潜在生物学，并最终导致新的药物靶点的识别，从而使所有帕金森氏症患者受益。

为什么有兴趣了解他们的遗传状态的遗传地位通过该计划进行测试，而不是其他地方？

首先，基因检测并不适合所有人。有些人可能很好奇他们为什么会患上帕金森症，而其他人可能对这些信息不感兴趣。该项目提供基因咨询，帮助人们在接受检测前决定是否要了解自己的基因状况，并在接受检测后帮助他们了解结果。

有些患者已经发现他们具有与家庭遗传检测试剂盒的帕金森相关基因突变。然而，这些套件并不全面。他们只能寻找LRRK2或GBA中的几个帕金森相关变化之一。

在PDGENEration项目中，这两个基因将被测序，以寻找所有已知的与帕金森病相关的变化。此外，PDGENEration参与者将收到另外5个基因的变化信息，分别是Parkin、PINK1、DJ-1、VPS-35和alpha-synuclein。这项分析还可以让我们识别与帕金森病相关的未知基因变异。

通过PDGeneration收集的数据是否用于其他研究研究？

绝对地。除了测试和报告这七种基因的结果外，我们将对所有参与者进行研究目的进行遗传分析，包括整个exome测序。这些数据可用于将来发现额外的帕金森相关基因。

我们将邀请所有完成遗传研究的人在纵向后续研究中注册，这可以帮助我们更好地了解这些突变如何影响帕金森的进展。例如，这些遗传危险因素可以通过生活方式改变改变风险吗？

谁可以注册该计划？

接受帕金森病的临床诊断的个人 - 可以参加PDGeneration。