肌萎缩性侧索硬化症的治疗正向临床迈进

一种实验性药物最初是在哥伦比亚大学欧文医疗中心作为最后的努力来帮助一名25岁的青少年渐冻人症女性的，现在正在对渐冻人症患者进行全球三期临床试验，基于一种新的有希望的结果研究在哥伦比亚。

的结果研究今天发表的研究发现，这种被非正式命名为jacifuse的药物降低了FUS的水平，FUS是该妇女神经元和患病小鼠体内的一种有毒蛋白质。

临床试验将是确定该药物是否能减缓疾病进展的关键。

研究负责人说，尽管该药物没有挽救第一次服用该药物的年轻女性的生命，但研究发现，“它具有深远的影响，几乎消除了中枢神经系统中的有毒蛋白质，并显著减轻了FUS的病理负担。尼尔的人物她是哥伦比亚大学瓦格洛斯医师和外科医生学院神经学系运动神经元障碍的Claire Tow副教授，也是Eleanor和Lou Gehrig渐冻人症中心主任。

“结合我们的动物数据，这项研究表明，该药物有可能在症状出现之前延缓或预防突变FUS引起的ALS，或在疾病发作后减缓临床进展。”

jacifusen的故事

Jacifusen的名字来自于Jaci Hermstad，他是第一个接受这种药物的人，但在Jaci被诊断出ALS之前，它就已经在开发中了。

肌萎缩性侧索硬化症通常发生在成年人身上，但一种罕见的侵袭性疾病会影响像贾西这样十几岁或20多岁的人。这种疾病会攻击患者控制身体肌肉的运动神经元，直到患者无法在没有帮助的情况下移动或呼吸。

几年前，研究人员发现，大多数患有肌萎缩性侧索硬化症的青少年和年轻人都有一种名为FUS的基因突变。

在2016年发表的一项针对一系列与ALS相关FUS突变的小鼠模型的研究中，以及在当前研究的另一个系列中，Shneider发现突变的FUS蛋白质对运动神经元是有毒的，这表明通过沉默产生该蛋白质的基因来降低FUS水平可能会保护具有突变的ALS患者的神经元。

2018年，施奈德遇到了来自爱荷华州的年轻女子杰西，她的双胞胎姐姐死于ALS，这是由FUS基因的基因突变引起的。不久之后，杰西开始出现肌萎缩性侧索硬化症的迹象和症状。Shneider立即联系了反义疗法的主要开发商Ionis制药公司，寻找一种可以停止FUS蛋白生产的药物，以减缓Jaci氏病的发展。这导致了ION363的发现，这是一种化合物，可以有效降低小鼠大脑和脊髓中的FUS水平，并在FUS相关的ALS小鼠模型中预防疾病的发生。然而，这种药物从未在人体上进行过试验。

Shneider以惊人的速度获得了美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration)的特别许可，通过FDA的“同情使用计划”(慈悲使用计划使临床试验之外的重症患者也能获得实验性治疗)将这种药物给Jaci。施耐德说，没有时间可以浪费。“携带这些突变的人通常在确诊后的一年内死亡。”

杰西在2019年接受了该药物的第一剂。Shneider说:“我们看到她的功能衰退明显放缓，这表明药物正如预期的那样起作用，但不幸的是，在她开始治疗时，她的病情已经恶化，大约一年后她去世了。”

新的研究表明，jacifusen消除了有毒蛋白质

在他的新研究中，发表于2022年1月24日自然医学Shneider发现，在一只小鼠模型中，在出生时注射一次jacifusen可以有效地沉默FUS基因，降低大脑和脊髓中的FUS蛋白水平，并延缓小鼠的运动神经元退化——所有这些都没有明显的副作用。

在Jaci身上，jacifusen也引起了大脑的深刻变化。对杰西和赫姆斯塔德家族捐赠的脑组织的检查发现，使用同名药物治疗显著减少了她脑细胞中的FUS蛋白团块，这是这种疾病的标志。Shneider说:“在细胞水平上，jacifusen在我们希望它能做的事情上非常有效。”

这些发现，以及其他10名在同情使用项目下接受杰西福森的患者的令人鼓舞的迹象，说服了Ionis赞助一个关键的三期临床试验哥伦比亚大学以及美国、欧洲和亚洲的其他多个地点。该试验由Shneider领导，将招募至少64名患者。

“这项试验将确定jacifusen是否安全，以及它是否能有效减缓有症状的FUS-ALS患者的疾病进展。如果获批准，jacifusen将成为治疗这种高侵袭性早发性肌萎缩性侧索硬化症的第一种疗法。”

未来的研究将确定如果在als相关FUS突变患者出现症状前给他们注射jacifusen是否有效，就像在小鼠研究中所做的那样。

“这项研究是21世纪真正个性化医疗的一个例子。”