对常见精神分裂症的反应,基因类型的双极药物决定

2016年9月14日纽约 - 2016年9月14日 - 一名有患有精神分裂症或双相情感障碍的药物可能会降低康姆基因某种变种的人的阴性症状,表明哥伦比亚大学医学中心(CUMC)研究人员的新研究。

药物 - 一种叫做丙戊酸酯的情绪稳定剂 - 通常规定治疗双相情感障碍和精神分裂症,尽管其作用机制较差,但只有一些患者响应治疗。目前存在少数选择用于治疗严重精神疾病的衰弱的“阴性”症状,包括放缓的运动,钝化影响和社会撤回。(抗精神病药药物用于治疗精神分裂症的幻觉,妄想和其他“阳性”症状)。

作者得出结论,Valproate可能有效治疗精神病患者的阴性症状,两份“Val”变体的两份“val”变体,它在大脑中分解了多巴胺。在该基因型的大约40%的患者中,脯氨酸水平较高(戊酸甲酸戊酸增加的神经调节剂),与较少的阴性症状相关。在具有“满足”彗星的患者的患者中,脯氨酸水平似乎是确切的对面:这些患者的阴性症状更多或更差,症状没有改善丙戊酸。

该研究结果发表在9月13日的《转化精神病学》杂志上,作者是Catherine Clelland博士,CUMC的病理学和细胞生物学助理教授(Taub Institute for Research on Alzheimer 's Disease and The Aging Brain),以及哥伦比亚大学、Nathan S. Kline研究所和纽约大学医学院的同事们。

此前的研究已经证明,血液中脯氨酸水平的升高与一种名为COMT的基因之间存在相互作用。脯氨酸是一种神经递质的调节物质,如果含量过高,则与包括精神分裂症在内的精神疾病有关。一种酶含有蛋氨酸(Met),另一种酶含有缬氨酸(Val)。人们可以继承每种类型的一个副本(Val/Met)或该类型的两个副本(Val/Val或Met/Met)。其他研究表明,COMT Val/Val具有更强的酶活性,增加其降低大脑多巴胺水平的能力。

在这项研究中,研究人员比较了95名住院精神分裂症患者的阴性症状和脯氨酸水平的严重程度。在患有Comt Val / Val的患者中,随着脯氨酸水平升高,症状严重程度降低。相比之下,患有MET / MET基因的患者的更高的脯氨酸水平与更大的阴性症状严重程度有关。

在接受丙戊酸钠治疗的患者中(约占精神分裂症患者的三分之一),携带Met/Met基因的患者的阴性症状比携带Val/Val基因的患者更严重。

研究人员还评估了43例双相情感障碍的阴性症状,其中大约一半是用丙醛治疗的。经过一周的治疗后,对于Val / Val基因型的人,阴性症状降低,而MET / MET基因型的症状增加或仍然相同。

“虽然需要纵向研究来证实我们的结果,但该研究表明,促进Val / Val基因患者的脯氨酸水平可能有助于解决阴性症状,而患有MET / MET基因患者的脯氨酸可能具有相反的效果,”Clelland博士说。“该信息可以有助于确定哪些患者最有可能从用丙戊酸丙氨酸含量如丙戊酸甲酸盐等抗菌剂的治疗中受益。”

关于

学习题为“COMT基因型和脯氨酸对精神分裂症和双相情感障碍阴性症状结果相互作用的证据”。其他作者是V. Drouet, K.C. Rilett和J.A. Smeed(哥伦比亚大学医学中心,纽约,纽约);R.H. Nadrich和A. Rajparia(纽约大学医学院,纽约,纽约),L.L. Reads和J.D. Clelland(内森S. Kline精神病学研究所,奥兰治堡,纽约)。

这项研究是由国家心理健康研究所支持的R21MH070601.R21MH082331,R01MH100219).此外,本研究还得到了国家转化科学推进中心的部分资助(CTSA资助UL1 TR000038和KL2 RR024157)。

C.L.Clelland和J.D.Clelland是两家专利申请的发明人,部分基于这项研究数据。如果授予,专利将由各自的机构拥有,如果这些专利许可,本人可能会在未来经济上受益。

作者声明没有其他利益冲突。

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双相情感障碍,精神分裂症