吸烟有关的心脏病与单一基因的影响绑定

纽约，纽约（2017年5月1日） -研究人员发现了吸烟导致冠心病的基因解释。许多人都有一种保护性基因类型，它可以降低一种与动脉阻塞、脂肪斑块和冠心病相关的酶的水平。然而，对于携带这种基因的人来说，吸烟会抵消这种保护作用。

“我们的研究结果表明，抑制这种酶的干预措施对吸烟者来说特别有利，并且对于冠心病风险的任何人也可能证明是有用的，”研究领袖说Mureach P. Reilly，MBBCH，MSCE，赫伯特和佛罗伦萨欧文医学教授（心脏病学），哥伦比亚大学欧文医疗中心（CUIMC）欧文和翻译研究所主任。

这项研究最大的是今天在线发表在线上市。

众所周知，吸烟导致了大约五分之一的冠心病病例，并与全球每年约160万人的死亡有关。但是吸烟导致冠心病的确切机制还不清楚。为了进一步了解遗传学是如何影响吸烟和心脏病之间的相互作用的，研究人员收集了以前29项研究中超过14万人的遗传数据。他们分析了基因组的45个小区域，这些小区域以前曾被认为与冠心病风险增高有关。他们假设，在这些区域中，吸烟者与不吸烟者的相关心脏病风险是不同的。

分析显示，15号染色体上一个DNA“字母”的改变与不吸烟者降低12%的心脏病风险有关，该基因靠近表达血管中产生的一种酶(ADAMTS7)的基因。然而，具有相同基因变异的吸烟者患冠心病的风险仅低5%——这种基因变异的保护作用减少了一半以上。

位于基因附近的DNA变化有时会抑制基因的活性，导致它产生的蛋白质低于正常水平。在这种情况下，研究人员发现，从CHD的患者保护患者的单字母DNA变异导致ADAMTS7的生产产生显着下降。

在最近的最近的鼠标研究中，Reilly的实验室博士证明了Adamts7的遗传缺失减少了动脉中脂肪斑块的累积，这表明阻断了这种酶的生产或功能可能是降低CHD风险的方法。

In the current study, when the researchers applied a liquid extract of cigarette smoke to coronary artery cells, the cells’ production of ADAMTS7 more than doubled, supporting the conclusion that smoking may counteract the genetic protection from CHD by increasing the level of ADAMTS7 in the artery wall.

“这是解决导致冠心病的基因-环境相互作用这一复杂难题的第一大步骤，”第一作者说丹麦斯出售，博士，宾夕法尼亚大学佩尔布曼医学院的生物统计学和流行病学助理教授。

在未来的研究中，研究人员希望确切地确定ADAMTS7变异是如何预防冠心病的，吸烟如何影响产生这种酶的基因的活动，以及减少或抑制ADAMTS7是否可以减缓吸烟导致的动脉粥样硬化的进展。

“这项研究是精准医疗和精准公共卫生新兴领域的一个重要例子，”赖利博士说。“通过这些大规模的基因研究，我们开始了解基因变异对某些环境暴露或生活方式行为的响应，从而驱动风险。不是每个人对同样的暴露或行为的反应都一样。例如，一些不锻炼的人会患上糖尿病，而另一些则不会。因此，我们可以明确哪些干预措施将对特定人群或个人特别有益，而不是说对每个人都有规则，并更有效地集中我们的卫生资源。”

这项研究标题为“损失的心脏保护效果Adamts7.由于基因吸烟相互作用导致的基因座。“其他贡献者列于论文中。

该研究由国家卫生研究院的赠款资助赖利博士（R01 HL111694那K24 HL107643)、威康信托基金和辉瑞公司。Saleheen博士获得了Genentech、Regeneron、Eli Lilly和Pfizer的支持。作者声明没有其他经济利益冲突。

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