新的研究表明，一些脑肿瘤可能对免疫治疗有反应

免疫疗法已被证明在治疗一些癌症方面是有效的，但脑肿瘤仍然顽固地保持着耐药性。现在，一项新的研究表明，患有1型神经纤维瘤(NF1)的患者生长缓慢的脑瘤可能对免疫治疗很脆弱，免疫治疗可以增强免疫系统对抗癌症。

这一发现是由华盛顿大学的研究人员领导的一个国际联盟做出的哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科学院，已于今日在网上公布自然医学．

在美国，估计有10万人患有NF1，这是一种遗传性疾病，可导致整个神经系统发生肿瘤，包括一种被称为神经胶质瘤的脑瘤。儿童的神经胶质瘤通常生长缓慢，而成人的神经胶质瘤通常具有更强的攻击性。

但无论生长速度是否缓慢，神经胶质瘤都很难治疗。大多数患者对化疗具有高度耐药性，放疗可能会加重而不是缓解症状，比如头痛和癫痫。由于肿瘤通常会吞噬脆弱的大脑区域，手术很少是一种选择。

免疫疗法已经成功地治疗了一些黑色素瘤、淋巴瘤和其他几种癌症的患者。但临床试验表明，到目前为止，它对一般脑癌无效。

全球研究寻找NF1脑瘤的弱点

令人惊讶的是，人们对发生在NF1脑肿瘤中的分子变化知之甚少，这使得开发靶向治疗变得困难。在这项研究中，以哥伦比亚大学为首的来自世界各地25个机构的研究人员安东尼奥Iavarone博士,安娜Lasorella博士-对56名患者的肿瘤样本进行了深入分析，创建了第一个NF1胶质瘤的遗传、表观遗传和免疫改变的全面目录。

“这个清单将让我们更好地了解如何设计个性化的治疗方案，”Iavarone说，“但我们研究的两个发现可能对NF1患者立即产生临床影响。”

许多生长缓慢的NF1胶质瘤似乎对免疫治疗敏感

免疫疗法对大多数脑肿瘤无效，因为肿瘤中有大量被称为巨噬细胞的细胞浸润，巨噬细胞可以挫败免疫系统的攻击。

这项新的研究显示，许多生长缓慢的NF1胶质瘤含有很少的巨噬细胞，并产生一种叫做新抗原的蛋白质，这种蛋白质可以触发免疫系统攻击。

Lasorella说:“我们惊讶地发现，大约50%的缓慢生长的NF1胶质瘤含有大量的T细胞，这些T细胞有能力摧毁癌细胞。”这些“高免疫”的肿瘤是免疫疗法很好的候选者，免疫疗法可以释放T细胞，目前正在计划进行临床试验。

该研究还发现，一组不含NF1的脑肿瘤患者与生长缓慢的NF1胶质瘤具有相同的分子结构。未来的研究将必须确定这些“nf1样胶质瘤”脑肿瘤是否也表现出相同的免疫特征，并可能对免疫治疗脆弱。

侵袭性NF1胶质瘤可通过dna损伤药物减弱

尽管侵袭性NF1肿瘤充满巨噬细胞，可能会对免疫治疗产生抵抗，但研究人员还发现，许多肿瘤存在遗传缺陷，这可能会使它们对dna损伤治疗更加敏感。

这些侵袭性肿瘤中的细胞可以繁殖，但新生成的细胞含有许多DNA错误。“如果我们用DNA破坏剂治疗侵袭性肿瘤，我们可能会引入更多的DNA错误，最终阻止细胞复制，并阻止肿瘤的生长，”Iavarone说。

放疗和一些目前的癌症药物会破坏DNA，但也有一些药物正在开发中，可能对具有这种特定基因缺陷的癌细胞更有效。