干细胞修复儿童致命皮肤病的缺陷

血液和骨髓移植可纠正VII型胶原蛋白缺乏

哥伦比亚皮肤研究员开发，证实临床背后的基础科学

纽约(2008年6月3日)——研究人员和临床医生通过脐带血和骨髓移植，为治疗一名小男孩的遗传性致命皮肤病——隐性营养不良大疱性表皮松解症(RDEB)铺平了道路。来自新泽西州克拉克斯堡的25个月大的Nate Liao在2007年10月接受了实验性治疗，这是纽约哥伦比亚大学医学中心和费城托马斯杰斐逊大学的研究人员以及明尼苏达大学和明尼苏达大学儿童医院的医生进行的一项研究和临床合作的结果。

患有RDEB的儿童的皮肤非常脆弱，因为遗传缺陷导致缺乏一种叫做VII型胶原蛋白的关键蛋白质，这种蛋白质将皮肤和胃肠道系统的内壁固定在身体上。没有VII型胶原蛋白，RDEB患者的皮肤非常脆弱;撕裂和起泡发生在最小的摩擦。RDEB与疼痛的伤口、致残的惊吓、食道侵蚀导致的营养不良以及频繁的感染有关，因此为了尽量减少撕裂和起泡的风险，患者必须不断地用绷带包裹整个身体。到目前为止，对患有RDEB的儿童还没有成功的治疗方法，由于营养不良、感染或最终发展为侵袭性皮肤癌，RDEB总是致命的。

在这项试验中，通过注入从健康供体获得的骨髓干细胞，移植的干细胞产生VII型胶原蛋白并纠正潜在的遗传缺陷。

“从Nate开始，我们已经为EB患者建立了一个新的护理标准，”明尼苏达大学医学院的首席医师John Wagner医学博士说，他开发了这项临床试验。"内特的生活质量永远改变了"

使用循环干细胞治疗像RDEB这样的皮肤病的概念是由哥伦比亚大学医学中心皮肤病学和遗传学与发育教授Angela M. Christiano博士提出的，她参与RDEB的遗传学研究超过15年。她的实验室首次对廖家进行了基因研究，并确定了他们个体RDEB病例的确切分子基础。在将注意力转向循环干细胞之前，她曾研究过几种针对RDEB的基因治疗方法。

克里斯蒂亚诺博士说:“这是医生第一次从全身性的角度来治疗RDEB或任何类似的皮肤病，使用骨髓来源的干细胞作为替代全身缺失的蛋白质，即VII型胶原蛋白的手段。”

在临床试验之前的开创性研究要求研究人员首先在RDEB小鼠模型中展示干细胞治疗有益的证据。明尼苏达大学的研究人员Jakub Tolar医学博士和Bruce Blazar医学博士与Christiano合作，发现在骨髓中发现的某些干细胞可以纠正RDEB中的生化缺陷。RDEB小鼠模型是由费城托马斯杰斐逊大学皮肤病学和皮肤生物学系主任、医学博士兼教授Jouni Uitto实验室专门为测试新型RDEB疗法而创建的。分析也在日本旭川的旭川医学院进行。

使用RDEB老鼠，dr。Tolar和Blazar表明，在血液中注入骨髓来源的干细胞大大延长了小鼠的预期寿命，并治愈了现有的水泡。利用RDEB动物模型的阳性结果，瓦格纳博士在UMN的团队随后设计了一项临床试验，首次在患有该疾病的患者中测试干细胞治疗RDEB;内特是第一个参加试验的。

Drs。Christiano和Uitto是不同形式EB的遗传基础方面的专家，他们的共同工作包括鉴定人和小鼠VII型胶原蛋白基因，建立VII型胶原蛋白基因突变作为营养不良形式EB的分子基础，从而开发出基于dna的EB诊断测试，并最终建立临床前动物模型。通过美国营养不良大疱性表皮松解症研究协会(DebRA of America)和国立卫生研究院支持的研究。克里斯蒂亚诺博士正在进行的RDEB和其他疾病的干细胞治疗工作得到了纽约州科学、技术和创新基金会(NYSTAR)的支持。

DebRA的执行董事玛丽·斯普拉格(Mary Sprague)说:“今天宣布的工作是几年临床前工作的高潮，部分工作得到了美国DebRA的支持，具体来说，是一种重现RDEB特征的小鼠模型的开发，包括出生时严重的皮肤起泡。”“美国DebRA很高兴它对EB基础研究的支持促进了这一重大成就的治疗，并最终治愈了RDEB。”

哥伦比亚大学医学中心皮肤科正在进行更多的临床试验，以寻找治疗RDEB的新方法。有关这些临床试验的信息，请联系皮肤科212-342-3646。欲了解更多信息，请访问皮肤科网站http://www.cumc.columbia.edu/dept/derm/aboutus/chairman-message.html．

- ### -

哥伦比亚大学医学中心在基础、临床前和临床研究、医学和健康科学教育以及患者护理方面处于国际领先地位。该医疗中心为内科和外科医生学院、梅尔曼公共卫生学院、牙科学院、护理学院、艺术与科学研究生院的生物医学部门以及相关的研究中心和机构培养未来的卫生保健领导者。哥伦比亚大学内科和外科医学院成立于1767年，是美国第一个授予医学博士学位的学院。CUMC是纽约州最大的医学研究企业，也是美国最大的医学研究企业之一。访问www.cumc.columbia.edu．