研究解释了为什么肌肉随着年龄削弱和指向可能的治疗

(纽约,纽约州) - 哥伦比亚大学医疗中心的研究人员已经发现了与年龄相关的肌肉力量丧失的生物机制,并确定了一种可能有助于逆转这一过程的药物。他们的调查结果发表于8月2日在线版的细胞新陈代谢。

随着年龄的增长,我们的骨骼肌倾向于枯萎,削弱,一种称为康迟病毒的现象。Sarcopenia在40岁时开始出现并在75岁以后加速,是老年人残疾的主要原因。锻炼可以帮助反击与年龄相关的肌肉损失的影响。否则,没有建立的治疗方法。

根据新的研究,在小鼠中进行的,当从一组中的肌肉细胞中的蛋白质的钙泄漏称为兰诺定受体通道复合物发生少肌症。These leaks then trigger a chain of events that ultimately limits the ability of muscle fibers to contract, reports study leader Andrew R. Marks, M.D., chairman and professor of physiology and cellular biophysics, the Clyde and Helen Wu Professor of Medicine, and director of the Wu Center for Molecular Cardiology at Columbia University Medical Center (CUMC).

Ryanodine receptors, which are calcium channels found in most body tissues, have been the focus of Dr. Marks’ research since 1989. After cloning the ryanodine receptor gene, he later discovered, in studies of mice, that leaky ryanodine receptors are involved in the development of heart failure and arrhythmias. In 2009, he showed that leaks in these channels also contribute to Duchenne muscular dystrophy, a genetic disorder characterized by rapidly progressing muscle weakness and early death.

由于肌营养不良和嗜睡症具有一些常见,因此博士博士涉嫌雷马丁受体泄漏也可能参与年龄相关的肌损,本研究表明是这种情况。

“这是一个全新的概念 - 即发生在老化的伤害非常相似,在肌营养不良发生了什么,”马克斯博士说,“因此,当我们变老,我们基本上开发肌营养不良后天形成的。”

老化过程和负责肌营养不良症的遗传缺陷都会导致氧自由基,高反应性和有害分子的产生增加。“我们的数据表明,这建立了一个恶性循环,其中自由基因导致瑞那胺受体将钙渗入细胞中。钙毒药线粒体 - 电池供电的细胞器 - 导致释放更自由基。反过来,这导致更多的钙泄漏。钙可用于收缩的钙,肌肉变得较弱,“第一次作者丹尼尔C.·斯德森,博士,博士学位,博士学位,博士学位,博士学位,博士学位,博士学位,博士学位。

该研究还指出,对骨骼肌减少症的可能治疗:一种实验性药物称为S107,由马克斯博士和他的同事们开发的。药物作用通过稳定calstabin1,蛋白质结合兰诺定受体和防止钙泄漏。

在这项研究中,24个月大的小鼠(大致相当于70岁的人类)给予S107四个星期。小鼠表现出两种肌肉力量和运动能力显著的改善,与未处理的对照比较。“小鼠自由锻炼期间跑更远更快,”安德森博士说。“当我们测试他们的肌肉,他们对更强的50%。”该药曾与正常兰尼碱受体在小鼠年轻没有影响。类似的药物现在是心脏衰竭的治疗II期临床试验。

“在老龄化的领域,多数研究人员一直在说,提高肌肉力量的方法是构建肌肉质量,使用这种疗法睾酮,生长激素和胰岛素样生长因子-1,”马克斯博士说。“但在肌肉质量的增加并不必然伴随着增加肌肉功能。我们的研究结果表明,可以通过固定漏钙通道改善肌肉功能。而事实上,治疗老龄小鼠S107增强肌肉力量不增加肌肉体积,在四个星期的治疗期至少“。

Marks的纸质博士标题为“瑞那胺受体氧化导致细胞内钙泄漏和老化肌肉无力。”除了安德森博士之外,他的裁员还包括Mathew J.Betzenhauser,Steven Reiken,阿尔巴诺C.Meli,Alisa Umanskaya,Wenjun Xie,Takayuki Shiomi,以及Alain Lacampagne在UniversitésMuntpellier,蒙彼利埃,法国。

A.R.Marks是Armgo Pharma,Inc。的顾问,该公司是一家私人举行的生物制药公司,该公司已被授予哥伦比亚大学罗亚诺受体技术的独家全球许可。该公司的专有药物,被称为“rycals”,是一类新的口腔代及口腔代及,其作用于瑞那胺受体,以修复与慢性疾病相关的钙泄漏。Armgo Pharma,Inc。寻求发现和开发新的小分子治疗剂,以治疗衰弱的心脏,肌肉发达和神经系统疾病。该公司的铅毒候选者目前正在进行II期临床试验,用于心力衰竭。其他计划还没有进入临床发展阶段,请访问www.armgo.com.了解更多信息。这项研究是由美国国家心脏,肺和血液研究所和瑞典研究委员会的资助。

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