研究发现了治疗复发性白血病的潜在方法

大多数患有急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童可以治愈，但大约20%的患者在治疗后复发，预后令人沮丧。

现在一个新的研究研究人员哥伦比亚大学赫伯特·欧文综合癌症中心已经发现，在许多ALL患者中导致复发的突变也会导致一种弱点，这种弱点可能被用来杀死复发患者的癌细胞。

这项研究由Adolfo Ferrando医学博士该研究发现，一种名为NT5C2的基因突变使白血病细胞对一种常见的化疗疗法产生耐药性，但对一类名为IMPDH抑制剂的药物却很脆弱。

Ferrando博士说:“对IMPDH抑制的敏感性增加表明，耐药途径提供了一个新的治疗靶点。”“IMPDH抑制剂最终可能会作为相关的抗白血病药物出现，但这需要在临床测试之前进行额外的临床前工作。”

缓解期出现NT5C2突变

癌细胞就像移动的目标，通过基因改变来繁殖。它们进化出了在大量治疗中存活下来的方法，因此病人经常对某种药物失去反应。

Ferrando博士的实验室之前发现复发的ALL患者的癌细胞经常在一个叫做NT5C2的基因上发生突变，这些突变导致了对一种常见的化疗疗法6-巯基嘌呤的耐药性。

这种突变是如何在缓解后癌症复发时出现的，目前尚不清楚。利用缓解期患者的样本，研究人员发现NT5C2在患者被临床诊断为复发之前，癌细胞的突变。然而，大多数病例在诊断时无法检测到这种突变。

这些发现对ALL患者意味着什么?

研究结果表明，带有NT5C2突变的细胞只有在治疗后才会繁殖，医生们可以将这种突变作为患者复发的指标。“这似乎是一种与疾病进展有关的晚期突变。Ferrando博士说:“我们的数据支持，在很多情况下，它可能不会出现在诊断中，而在可能出现的情况下，它代表的是非常小的人群。”

这项研究也为发现新的治疗方法铺平了道路。“在这种情况下，通过了解耐药性的机制，我们现在可以设计新的策略来减少复发的发生，”Ferrando博士说。

关于这项研究

Ferrando博士是儿科、病理和细胞生物学系和系统生物学的教授，也是哥伦比亚大学欧文医学中心癌症遗传学研究所和赫伯特欧文综合癌症中心的成员。

这项研究发表在1月17日的《自然》杂志上，题目是“无性系进化机制NT5C2突变体复发的急性淋巴细胞白血病．”

额外的作者:Tzoneva G (CUIMC)， Dieck CL (CUIMC)， Oshima K (CUIMC)， Ambesi-Impiombato A (CUIMC)， Sánchez-Martín M (CUIMC)， Madubata CJ (CUIMC)， Khiabanian H (Rutgers University .)， Yu J (Princess Maxima Center for Pediatric Oncology and Radboud University Medical Center, Netherlands)， Waanders E (Princess Maxima Center for Pediatric Oncology)，Iacobucci(孟菲斯圣犹大儿童研究医院)，Sulis ML (CUIMC)， Kato M(日本埼玉儿童医疗中心)，Koh K(埼玉儿童医疗中心)，Paganin M(意大利帕多瓦大学)，Basso G(帕多瓦大学)，gastie - foster JM(全国儿童医院和俄亥俄州立大学，俄亥俄州哥伦布市)，Loh ML (UCSF和儿童肿瘤小组，阿卡迪亚，CA)， Kirschner-Schwabe R (UCSF)， mulligan CG (St. Jude儿童研究医院)，和Rabadan R (CUIMC)。

国家卫生研究院项目(no . R35CA210065, no . R01CA206501, no . U54CA193313, no . R01CA185486, no . U54CA209997, no . U10CA98543, no . P30CA013696, no . U24CA114766, no . T32CA09503);白血病和淋巴瘤协会;亚历克斯的柠檬水站基金会;化疗的基础;斯图尔特基金会;圣犹大儿童研究医院美国黎巴嫩叙利亚联合慈善机构;HHMI国际学生研究奖学金;拉力赛基金会奖学金;国家留学基金委;荷兰皇家艺术与科学学院的Ter Meulen基金; and the Dutch Cancer Society.

两位作者宣称没有相互竞争的经济利益。