5 -羟色胺受体过剩可能解释某些患者抗抑郁药物的失效

纽约(2010年1月13日)——哥伦比亚大学医学中心的研究人员的一项新研究表明，大脑中心过量的一种血清素受体可能解释了为什么抗抑郁药不能缓解50%的患者的抑郁症状。

这项研究在老鼠模型中,是第一个发现受体数量和抗抑郁药物治疗之间的因果关系,可能导致更多的个性化治疗抑郁症,包括抗抑郁药治疗的患者不响应和方法来识别这些患者之前接受昂贵的,最终,徒劳的疗法。

这项研究由哥伦比亚大学精神病学和神经科学系药理学教授、纽约州精神病学研究所研究员Rene Hen博士领导，发表在1月15日的《神经元》(Neuron)杂志上。

大多数抗抑郁药，包括流行的SSRIs，都是通过增加大脑深处被称为中缝神经元的细胞产生的血清素的数量来起作用的。当血清素被输送到大脑的其他区域时，它可以缓解抑郁症状。

但是Hen博士和他的同事们发现，中缝神经元上太多的1A型血清素受体会建立一个负反馈循环，从而减少血清素的产生。

Hen博士说:“越多的抗抑郁药试图增加血清素的产生，神经元实际上产生的血清素就越少，老鼠的行为也不会改变。”

Hen博士和他的同事们用一种常用的行为测试来测量抗抑郁药的效果，这种行为测试是测量老鼠从明亮开阔的区域获取食物时的大胆程度。服用抗抑郁药物的小鼠通常会变得更大胆，但药物对血清素受体过剩的小鼠没有这种效果。

最近对抑郁症患者的遗传学和影像学研究表明，中缝神经元1A型受体数量高与治疗失败有关。到目前为止，还无法对这种关联进行直接测试，因为如果不改变大脑其他部位受体的数量，中缝神经元受体的数量是无法改变的。

利用基因工程的新技术，亨博士创造了一种小鼠，这种小鼠可以通过编程只在中缝神经元中产生高水平或低水平的1A型血清素受体。小鼠体内的水平与抗抑郁药物治疗无效的人体内的水平相似。

亨博士补充说:“通过简单地减少受体的数量，我们就能够将无反应的受体转变为有反应的受体。”

亨博士说，如果能找到减少受体数量或阻碍它们活动的药物，这种策略也可能对抗抑郁药物治疗无效的患者有效。

但首先必须确认人体中多余的血清素受体的作用。亨博士的实验室目前正在研究参加临床试验的患者，以确定受体水平是否能预测抗抑郁药的反应。

神经元研究的作者是Jesse W. Richardson-Jones, Caryne P. craig, Bruno P. guard, Alisson Stephen, Kayla L. Metzger, Hank F. Kung, Alain M. Gardier, Alex Dranovsky, Denis J. David, Sheryl G. Beck, Rene Hen和E. David Leonardo。

这项研究得到了NIMH, NARSAD和阿斯利康的部分支持。

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