有毒的阿尔茨海默氏蛋白通过细胞外空间在大脑中传播

神经活动加速了它在大脑中的传播

哥伦比亚大学医学中心的Karen Duff博士及其同事的一项新研究表明,一种有毒的阿尔茨海默氏蛋白可以在大脑中传播——通过包围大脑神经元的细胞外空间从一个神经元转移到另一个神经元。

这种被称为tau蛋白的蛋白质的扩散可能解释了为什么在阿尔茨海默病的早期阶段,大脑中只有一个区域受到影响,而在疾病的后期阶段,多个区域受到影响。

达夫博士说:“通过了解tau蛋白如何传播,我们可能能够阻止它在神经元之间跳跃。”“这将防止疾病扩散到大脑的其他区域,而这些区域与更严重的痴呆症有关。”

几年前,当达夫和哥伦比亚大学的其他研究人员首次支持了阿尔茨海默病可以在大脑中传播的观点发现tau蛋白在神经元间传播通过老鼠的大脑。

在这项新研究中,陶博研究所的首席科学家杰西卡·吴博士通过追踪tau蛋白在神经元之间的运动,发现了tau蛋白是如何传播的。她发现,Tau蛋白可以被神经元释放到细胞外空间,在那里它可以被其他神经元吸收。因为tau蛋白在释放之前可以在神经元内移动很长一段距离,它可以在大脑的其他区域传播。

“这一发现具有重要的临床意义,”达夫博士解释道。“当tau蛋白被释放到细胞外空间时,用抗体等治疗药物来靶向该蛋白,比它留在神经元内时要容易得多。”

该研究的第二个有趣特征是观察,当神经元更活跃时,Tau的扩散加速。两个团队成员,Abid Hussaini,Phd和Gustavo Rodriguez,博士学位们表明,刺激神经元的活性加速了通过小鼠的脑的Tau的扩散,并导致更多的神经变性。

尽管还需要更多的工作来检验这些发现是否与人类有关,“他们建议,在患有神经退行性疾病的患者中,应该仔细监测增加大脑活动的治疗方法的临床试验,比如深度脑刺激,”达夫博士说。

关于

的研究中,神经元活性增强了tau蛋白在体内的传播和tau蛋白的病理发表在《自然神经科学》(Nature Neuroscience)网站上。

Karen Duff博士是病理和细胞生物学系的教授,也是陶布老年痴呆症和大脑老化研究所的教授。她也是哥伦比亚大学精神病学的教授。

杰西卡吴,博士,是Duff Lab的博士后研究员,但目前是马萨诸塞术学院的博士后研究员。

Abid Hussaini,博士,病理学和细胞生物学助理教授(和陶博研究所)。

古斯塔沃·罗德里格斯博士是陶博研究所达夫实验室的博士后研究员。

额外的作者:巴士底岛,Kelly Rilett, Hongjun Fu, Rick A. C. M. Boonen, Mathieu Hreman, Eden Nahmani, Sheina Emrani, Y Helen Figueroa, Catherine L. Clelland (Taub Institute, Columbia University Medical Center, New York, NY), Ana Mrejeru (Columbia University Medical Center, New York, NY),David W. Sanders和Marc I. Diamond(德克萨斯大学西南医学中心阿尔茨海默病和神经退行性疾病中心,达拉斯,德克萨斯州),Casey Cook(梅奥诊所神经科学系,杰克逊维尔,佛罗里达州),Selina Wray(伦敦大学学院神经学研究所,英国)。

这项工作得到了美国国立卫生研究院/国家卫生研究院资助的BrightFocus基金会的资助NS081555NS074874美国国家卫生研究院(NIH)和美国国家卫生研究院(NIA)资助的帕金森氏病基金会AG050425和AA19801,以及NIHR女王痴呆症生物医学研究单位。

两位作者宣称没有相互竞争的经济利益。

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