林奇综合症研究发现两种新的乳腺癌基因

研究发现了什么?

哥伦比亚大学欧文医学中心(CUIMC)和基因检测公司GeneDx的研究人员发现了两种新的乳腺癌基因:MSH6和PMS2．

研究人员的研究表明，每一种基因都会使60岁的女性患乳腺癌的风险增加一倍。

这两个基因之前被认为是引起林奇综合症的原因，林奇综合症是一种遗传性疾病，会增加患结肠直肠癌、卵巢癌、胃癌和子宫内膜癌的风险。

新的研究表明，一些患有林奇综合症的女性也更有可能患上乳腺癌。

这项研究是如何进行的?

研究人员分析了2013年至2015年间接受多基因遗传癌症检测的5万多名女性的数据库。其中，423名女性在导致林奇综合症的四种基因中有一种发生了突变:一种，MSH2，MSH6,PMS2．

另外的分析显示，女性在两个特定的林奇综合症基因突变MSH6和PMS2女性患乳腺癌的风险是普通女性的两倍。

根据研究人群中的癌症发病率，研究人员计算出大约31%到38%的女性患有癌症MSH6和PMS2基因变异会导致乳腺癌，而在普通人群中，这一比例约为15%。

这一发现对患有林奇综合症的女性意味着什么?

林奇综合症是一种遗传性疾病，会增加罹患多种癌症的风险，尤其是结肠癌。林奇综合症是结肠直肠癌最常见的遗传形式，约占新诊断病例的3%。440个美国人中就有一个携带导致林奇综合症的基因变异。

研究人员一直不确定导致林奇综合症的基因是否也会增加患乳腺癌的风险。一些研究发现了两者之间的联系;有些则没有。这些先前的研究着眼于患有林奇综合症的女性患乳腺癌的风险。

这项新的研究观察了与每个不同基因相关的风险，发现两种林奇综合症基因确实会增加患乳腺癌的风险，但另外两种不会。这是精准医疗的一个例子，证明了并非所有形式的林奇综合症都是一样的。

这一发现意味着患有林奇综合症的女性MSH6或PMS2变异,但不是一种和MSH2但研究人员警告说，这一发现需要在另一项研究中得到验证。

“林奇综合症患者并不认为自己也有患乳腺癌的风险，”她说Wendy Chung，医学博士她是哥伦比亚大学临床遗传学项目的主任，也是这项研究的资深作者。“鉴于基因组分析在有个人或家族癌症史的患者中变得越来越普遍，我们有机会对携带任何与这种疾病风险相关基因的女性进行更有针对性的乳腺癌筛查。”

这一发现对有乳腺癌家族史的女性意味着什么?

有乳腺癌家族史的女性经常进行基因突变检测乳腺癌易感基因1和BRCA2基因会使女性一生中患乳腺癌的风险增加50%到60%。

新的研究表明MSH6和PMS2当有乳腺癌病史时，应该被添加到筛查基因列表中。通过增加结肠镜检查的频率，对这些基因的筛查将为这些家庭提供潜在的救命信息，以预防结肠癌。

目前，林奇综合症基因检测通常只在个人或家庭有结肠癌或子宫癌病史时进行。

“考虑到林奇综合症在普通人群中并不罕见，这一发现有可能影响美国成千上万的人，并可能改变与最常见的癌症易感性综合征相关的标准做法。”

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这项研究发表在1月18日的《医学遗传学》(Genetics in Medicine)杂志上，题目是“MSH6和PMS2林奇综合症所涉及的种系致病性变异与乳腺癌有关。”

Wendy Chung是哥伦比亚大学肯尼迪家族儿科(医学)教授。

其他作者包括Maegan E. Roberts (GeneDx, Gaithersburg, MD)， Sarah A. Jackson (GeneDx)， Lisa R. Susswein (GeneDx)， Nur Zeinomar(哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院，纽约，纽约)，Xinran Ma(梅尔曼学院)，Megan L. Marshall (GeneDx)， Amy R. Stettner (GeneDx)， Becky miliewski (GeneDx)， Zhixiong Xu (GeneDx)，Benjamin D. Solomon (GeneDx)， Mary B. Terry (Mailman School)， Kathleen S. Hruska (GeneDx)， Rachel T. Klein (GeneDx)。

这项研究是由GeneDx资助的。作者称没有额外的利益冲突。