两种视网膜炎的治疗方法更接近临床试验
纽约（2012年12月20日） - 最近的两个实验治疗 - 涉及皮肤源性诱导的多能干（IPS）细胞移植物，其他基因治疗 - 已被证明在小鼠模型中产生长期改善的可视功能哥伦比亚大学医学中心（CUMC）科学家介绍了患有哥伦比亚大学医学中心的视网膜炎（RP）。目前，RP没有治愈，最常见的遗传失明形式。
“虽然这些疗法仍然需要精制，但结果是高度令人鼓舞的，”斯蒂芬H.曾，博士，博士，病理学与细胞生物学和眼科副教授和哥伦比亚大学医院的眼科医生说/ cumc，这两项研究的领导者。“我们从未见过在RP的小鼠模型中的视网膜功能的这种改进。我们希望我们最终有能为这种形式的视力丧失提供患者。“
干细胞研究在分子医学期刊中公布。基因治疗研究已在人分子遗传学中公布。
RP包括一组遗传性眼部疾病，导致感光体细胞的渐进性丧失，在视网膜中发现的专业神经元。虽然RP可以出现在婴儿期间，但第一个症状通常出现在成年早期，从夜盲开始。随着疾病的进展，受影响的个体失去了外周视觉。在以后的阶段，RP破坏了黄斑中的光感受器，这负责细心的视觉。已发现至少50个基因中的突变导致疾病，这影响全世界约150万人。
在分子医学研究中，CUMC研究人员测试了使用IPS细胞移植物的长期安全性和功效，以在RP的小鼠模型中恢复视觉功能。与胚胎干细胞一样，IPS细胞是“多能的” - 也就是说，它们能够发展成任何细胞类型。然而，IPS细胞不是胚胎，而是来自成年细胞，在这种情况下，来自人体皮肤细胞。当小鼠为5天老鼠时，通过在视网膜下面直接注射施用细胞。
研究人员报告说，IPS细胞同化进入宿主视网膜的宿主视网膜内，没有发生移植的小鼠在其寿命上产生肿瘤。发现IPS细胞表达特异于视网膜着色上皮的标记物（与感光层相邻的细胞层），表明它们具有发展成功能性视网膜细胞。研究人员发现使用电动图术，标准测量视网膜功能的标准方法，发现小鼠的视觉功能得到改善，治疗后改善，效果长。“这是使用干细胞移植动物模型中终身神经元恢复的第一个证据，在整个寿命期间持续存在视力改善，”曾荫权说。
2011年，FDA批准了胚胎干细胞移植治疗黄斑退化的临床试验，但这种疗法需要免疫抑制。“我们的研究专注于患者特异性IPS细胞，提供了一个引人注目的替代方案，”曾荫权说。“IPS细胞可以为功能救援和优化提供可能无限的细胞供应。此外，由于它们来自患者自己的身体，因此免疫抑制不会有必要防止移植后排斥。“
理论上，IPS细胞移植也可用于治疗年龄相关的黄斑变性，老年人视力丧失的主要原因是曾荫权。
在人类分子遗传学研究中，CUMC研究人员测试了基因治疗是否可用于改善由称为磷酸二酯 - α（PDE6α）的基因突变引起的rp的小鼠中的感光体存活和神经元功能 - 一种常见的疾病形式人类。为了治疗小鼠，研究人员使用腺相关病毒（AAV）将基因的正确拷贝交给视网膜。通过单眼喷射给予AAV，用另一只眼睛用作控制。
研究人员报告说，当在六个月的年龄（鼠标寿命超过三分之一）（超过三分之一的小鼠寿命）中，在处理的眼睛中发现光感受器细胞，但在未经治疗的眼睛中发现。更重要的是，治疗的眼睛表现出功能的视觉响应，而未经处理的眼睛丢失了所有视觉。
“这些结果提供支持由于人类PDE6α缺乏的RP也可能受到基因治疗的可治疗，”曾荫权说。
CUMC及其教学 - 医院附属医院，纽约高峰医院，是最近形成的国际财团的一部分，以使该PDE6A基因治疗患者。待审批FDA批准，阶段I / II临床试验可以在一年内开始。
分子药纸在视网膜炎术的临床前模型中标题为“干细胞（IPS）移植物”。另一个贡献者是姚丽（CUMC），义婷蔡（CUMC），仁伟湖（CUMC），DENIZ EROL（CUMC），金阳（CUMC），文轩吴（CUMC），Richard J戴维斯（CUMC）和Dieter EGLI（纽约干细胞基础实验室）。本研究得到了Nystem Co26448，国家健康机构（GRANTS 5P30CA013696和P30EM019007）的支持，研究，以防止失明，琼和迈克尔·施奈韦斯干细胞基金，以及基础对抗失明。
人分子遗传学纸标题为“基因治疗，在视网膜炎Pigmentosa的临床前模型中提供了长期视觉功能。”其他贡献者是Katherine J. WERT（CUMC），Richard J. Davis（CUMC），哈维尔Sancho-Pelluz（CUMC）和Patsy M. Nishina（杰克逊实验室，巴港，缅因州）。该研究得到了国家卫生研究所（授予5P30MEY019007和R01EY018213）的支持（授予5P30CA013696），研究预防盲目，国防部（Grant TS080017-W81XWH-09-1-0575），基础战斗失明，琼和迈克尔·施尼西斯干细胞基金，芭芭拉和唐纳德·乔纳斯家族基金，以及TISTOU和Charlotte Kerstan基金会。
两项研究的作者宣布没有财务或其他利益冲突。
哥伦比亚大学医疗中心提供基础，临床前和临床研究的国际领导;在医疗和健康科学教育中;在患者护理。医疗中心培训未来领导人，包括许多医生，科学家，公共卫生专业人士，牙医和护士的专门工作，在医师和外科医生，公共卫生学院，牙科医学院，护理学院，艺术与科学研究生院的生物医学部门，以及联合研究中心和机构。哥伦比亚的医生和外科医生成立于1767年，是该国第一个授予MD学位的机构，是该国最具选择的医学院之一。哥伦比亚大学医疗中心是纽约市最大的医学研究企业的所在地，也是美国最大的家园。www.cumc.columbia.edu.。
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