1型糖尿病和心脏病被炎症蛋白联系在一起

阻断钙卫蛋白的治疗药物可能逆转或减缓1型糖尿病患者动脉粥样硬化的进展

纽约,NY - 1型(胰岛素依赖性)糖尿病似乎增加了心脏病的风险,高血糖的人们中死亡的主要原因,部分是通过刺激CalProtectin的生产,这是一种火花燃烧动脉堵塞斑块的炎症过程的蛋白质。用小鼠制作并用人类数据证实的发现,表明了用于减少1型糖尿病的人类心脏病的新治疗靶标。该研究在今天在纽约大学和匹兹堡大学的调查员合作,由哥伦比亚大学医学中心(CUMC)研究人员,今天在细胞新陈代谢的在线版中发表。

已知糖尿病造成风险动脉粥样硬化,一种脂肪沉积物,称为斑块的疾病积聚在动脉内。随着时间的推移,动脉硬化和狭窄,导致冠状动脉疾病和其他形式的心脏病。动脉粥样硬化是主要原因心脏病发作冠心病是美国人死亡的主要原因。

科学家们已知糖尿病导致动脉粥样硬化。该研究表明,这与炎症白细胞(WBCS)的循环水平增加有关,这有助于斑块的积聚。“但既然糖尿病就会导致白细胞增殖并导致心脏病一直是一个谜,”研究联合领导者IRA J. Goldberg,MD,Dickinson W. Richards Auts医学教授。

在患有1型糖尿病的小鼠的研究中,Goldberg博士和他的同事发现高血糖刺激一种称为中性粒细胞的炎症WBC,以释放蛋白质CalProtectin(也称为S100A8 / 9)。CalProtectin旅行到骨髓,在那里它与叫做细胞表面受体结合愤怒受体骨髓祖细胞参与了各种血细胞的产生。这进而导致被称为粒细胞巨噬细胞祖细胞的细胞增殖,进而引发更多中性粒细胞和单核细胞(另一种炎症性白细胞)的增殖。最后,这些新的白细胞进入循环并进入动脉斑块,加速其进展。

研究人员还发现,使小鼠的血糖致力化致力于该途径,导致炎症的总体下降。

为了确定这些发现在人类中的相关性,研究人员分析了匹兹堡糖尿病并发症流行病学(EDC)研究中290名患者的数据,该研究由EDC首席研究员Trevor J. Orchard领导,他已经跟踪糖尿病患者18年。总白细胞、中性粒细胞和单核细胞计数均与冠状动脉疾病的发展显著相关。研究人员还分析了一组EDC患者的血液样本。与未患冠状动脉疾病的患者相比,患有冠状动脉疾病的患者钙卫蛋白水平显著升高。

“人类数据似乎适合动物数据,因为WBC和CalProtectin都与心脏病有关,”CUMC医学医学博士后的医学博士学位。另一个牵头作者是普拉布哈卡拉·罗布拉德,博士学位,博士学位,博士学位。

“我们的发现指出了控制血糖水平的重要性,以限制驱动动脉粥样硬化的炎症细胞的产生;研究联合领导者表示,他们还提出了抑制CalProtectin的生产或预防其与愤怒受体的结合的制作。“艾伦·r·托尔医学博士,Tilden Weger Bieler医学教授在CUMC。

CUMC团队目前正在研究2型糖尿病是如何增加心脏病风险的。

这篇论文的标题是“高血糖促进骨髓生成并损害动脉粥样硬化的解决”。另外还有Roslynn A. Stirzaker (CUMC), Yunying Hu (CUMC), Shiuqing Yu (CUMC), Rachel G. Miller(匹兹堡大学,匹兹堡,宾夕法尼亚),Bhama Ramkhelawon纽约大学,纽约,纽约),Emilie Distel(纽约大学),Marit Westerterp (CUMC), Huang Li-Shin (CUMC), Ann Marie Schmidt(纽约大学)和Edward A. fisher(纽约大学)。

这项研究得到了美国国立卫生研究院(U01-21 HL087945DK095684DK048412;和P01 HL54591.,R01 HL107653,获得糖尿病并发症协会的试点和可行性奖,以及加拿大健康研究所和美国心脏协会的博士后奖学金。支持这项研究的部分资金来自百时美施贵宝制药公司。作者声明没有其他经济或利益冲突。

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