免疫功能低下的患者被COVID疫苗排除在外了吗?

随着美国越来越多的人接种了新冠疫苗，人们担心数百万免疫功能低下的人可能无法得到疫苗的充分保护。

最近的几项研究发现，免疫功能低下患者的抗体产量低得令人担忧。一个研究该研究发现，在接受实体器官移植的患者中，只有约一半的人在感染SARS-CoV-2后检测出抗体。另一个研究研究发现，75%的患者在完全接种冠状病毒疫苗后没有检测到抗体。

由于免疫缺陷患者被排除在疫苗的大规模临床试验之外，研究人员现在正在研究这一广泛群体的患者——包括癌症患者、器官移植接受者和正在接受自身免疫疾病治疗的患者——对疫苗的反应。

我们采访了Pawel Muranski，医学博士，哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医学院的医学、病理学和细胞生物学助理教授，纽约-长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心的细胞免疫治疗实验室主任，关于COVID疫苗和免疫缺陷的已知和未知。

所有免疫功能低下的患者都有更高的感染COVID和其他感染的风险吗?

风险的范围取决于潜在的疾病。

总的来说，癌症活动性患者或有癌症治疗史的患者感染的风险更高，因为治疗会抑制免疫系统或疾病本身对免疫细胞的影响。我是一名血液学家/肿瘤学家，我主要为那些患有血癌——淋巴瘤和白血病——并需要骨髓移植的患者工作。在大流行之前，我们已经注意到，许多骨髓移植接受者和血癌患者都患有“普通感冒”冠状病毒引起的呼吸道疾病。

对于接受癌症治疗和移植的患者，免疫抑制的程度取决于治疗的时机。近期进行过骨髓移植或实体器官移植的患者可能比多年前进行过移植、目前处于低剂量免疫抑制或甚至已经停止免疫抑制、生活相对正常的患者风险更高。

用于治疗自身免疫性疾病患者的免疫抑制疗法也会降低对疫苗的反应。一些药物，如利妥昔单抗，直接针对B细胞，可能有长期的效果。自身免疫性疾病患者可通过暂时减少剂量或停用免疫抑制药物来增强对疫苗的反应。

没有产生SARS-CoV-2抗体或COVID - 19疫苗的患者是否完全不受保护?

众所周知，一些免疫功能低下的患者在接种流感疫苗后没有很强的抗体反应，所以他们对SARS-CoV-2疫苗反应不佳也就不足为奇了。

虽然有研究表明，免疫缺陷患者在COVID疫苗接种后不会产生很多抗体，但也有研究表明，免疫缺陷患者接种疫苗后，T细胞反应较强。T细胞(免疫系统的另一部分)的评估更加困难和耗时，因此许多研究坚持测量抗体，这要简单得多。然而，目前尚不清楚哪种成分对对抗SARS-CoV-2的保护性免疫至关重要。

在我们的实验室里，我们遇到了一些有长期免疫抑制史的移植接受者，他们去年出现了一些呼吸道症状，并被检测出SARS-CoV-2抗体阳性。我们观察了他们的T细胞，发现患者能够对这种病毒和许多其他冠状病毒产生非常强大的细胞反应。

我们也看到一些患有自身免疫性疾病的患者，他们处于主动免疫抑制状态，对疫苗没有产生抗体反应。尽管在接种疫苗后没有抗体，但他们也证明了良好的T细胞反应。

这些都是非常积极、令人振奋的发现，并强调了测量T细胞反应的测试可能被用于测量感染或接种COVID-19疫苗后的免疫系统反应。但是，真正的保护证据将必须来自跟踪患者和衡量临床结果的研究。不幸的是，没有快速的答案。

这也提出了一个更大的问题，即如果抗体滴度下降，普通人群是否仍然受到保护。疫苗的重点是触发抗体的产生，可以中和病毒颗粒。T细胞被认为比抗体提供更广泛、更持久的免疫力，有可能降低感染的严重程度。

如果我们发现人们在抗体水平下降后仍然受到保护，这将提供更多的证据，说明除了抗体反应之外还有其他因素起作用。

是否有治疗方法可以预防免疫功能低下患者感染的严重COVID ?

许多感染新冠病毒的免疫功能低下的患者都是长期患病，并长期携带病毒。在最近的一项研究中，一种单克隆抗体鸡尾酒被发现可以帮助没有产生SARS-CoV-2抗体的住院COVID患者，这表明这种方法可能用于治疗因感染住院的免疫功能低下的患者。

在未来，我们有可能使用健康捐赠者的细胞疗法来预防感染或治疗免疫缺陷患者的长期感染。

细胞疗法是一种“活的药物”，由在患者体内增殖的T细胞组成，积极寻找目标并消除它。细胞疗法不同于恢复期血浆，恢复期血浆中含有抗体，但不含有T细胞。

现在，我们的实验室正在开发一种T细胞产品，我们很快将在纽约-长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心进行测试，它的目标是腺病毒、巨细胞病毒、EBV和BK病毒，这些病毒通常会影响骨髓移植接受者。这些病毒特异性T细胞自然存在于健康的捐赠者中，在实验室中可以扩大到大量。这个想法是在移植后不久，当病人最容易受到感染时，迅速重建病人的保护性免疫系统。这种治疗可以服务于病人的整个生命。

我们还在考虑在混合物中加入针对常见呼吸道病毒和SARS-CoV-2的T细胞。理想情况下，它将用于移植后的早期患者，也可以用于治疗长期感染COVID - 19的免疫抑制患者。

另一种方法是建立一个低温保存的T淋巴细胞库，这些T淋巴细胞来自接触过SARS-CoV-2或接种过SARS-CoV-2的健康捐赠者。我们可以用现成的细胞来治疗那些由于潜在免疫缺陷而无法清除感染的严重感染患者。

免疫功能低下的患者如何保护自己免受新冠病毒感染?

免疫功能低下的患者，特别是有合并症的患者，绝对应该接种疫苗。一些免疫功能低下的病人确实会产生抗体并有良好的免疫反应。但他们应该意识到，他们可能无法获得与普通人群相同程度的疫苗保护。这也适用于其他许多病毒感染。

给免疫缺陷患者额外的疫苗剂量，或在可能的情况下暂时停止使用免疫抑制药物，目前可能是一个非常合理的策略，因为我们仍然不知道抗体或T细胞反应是否更重要。

此外，所有免疫功能低下的患者都应采取常见病预防措施，保护自己免受新冠病毒的感染，如避免在过度拥挤的地区和室内用餐，实行手卫生，鼓励周围的人接种疫苗，远离有呼吸道症状的人，即使是在家庭环境中。戴口罩也可能对弱势患者有益。