红细胞图

活血能延缓衰老吗?

根据最近的研究,年轻的血液注入老年人的身体有返老还不老的效果:衰老的心脏跳动更强,肌肉更强壮,思维更敏捷。

许多科学家正在寻找可以被捕获或复制并放入药丸的年轻血液元素。

但是,如果获得年轻血液益处的最好方法只是让造血系统恢复活力呢?

“老化的血液系统,因为它是许多蛋白质、细胞因子和细胞的载体,对生物体有很多不好的后果,”哥伦比亚干细胞计划主任Emmanuelle Passegué博士说,她一直在研究血液如何随着年龄变化。“如果一个70岁的人的血液系统是40岁的,那么他的健康寿命可能会更长。”

单个血液干细胞的照片
年轻和年老的血液干细胞.使产生所有血细胞的干细胞恢复活力有可能延缓衰老。图片来自Emmanuelle Passegué。

根据Passegué实验室发表在《柳叶刀》杂志上的最新发现,让老年人的血液恢复活力现在可能是触手可及的自然细胞生物学

Passegué和她的研究生卡尔·米切尔(Carl Mitchell)发现,一种已经被批准用于治疗类风湿性关节炎的抗炎药物可以让小鼠时光倒流,并逆转年龄对造血系统的一些影响。

米切尔说:“这些结果表明,这种策略有望维持老年人更健康的血液生产。”

使血液干细胞恢复到更年轻的状态

研究人员是在对产生所有血细胞的干细胞及其位于骨骼中心的壁龛进行全面调查后才确定这种药物的。

人体内所有的血细胞都是由骨髓中的少量干细胞产生的。随着时间的推移,这些造血干细胞开始发生变化:它们产生的红细胞越来越少(导致贫血),免疫细胞也越来越少(这增加了感染的风险,阻碍了疫苗接种工作),而且它们难以维持基因组的完整性(这可能导致血癌)。

在2021年发表的一篇论文中实验医学杂志(Passegué)和她的团队首先尝试在老鼠身上通过运动或限制卡路里饮食使衰老的造血干细胞恢复活力,这两种方法通常都被认为可以延缓衰老过程。既不工作。将老的干细胞移植到年轻的骨髓中也失败了。即使是年轻的血液也不能使年老的血液干细胞恢复活力。

米切尔和Passegué随后仔细研究了干细胞的环境——骨髓。“血液干细胞生活在一个生态位中;我们认为在这种特殊的本地环境中发生的事情可能是问题的很大一部分,”米切尔说。

放大的骨髓内部视图
使血液干细胞的家园恢复活力。研究人员发现,衰老骨髓释放的炎症信号IL-1B在推动血液干细胞衰老方面至关重要。这种名为anakinra的药物使血液干细胞恢复到更年轻、更健康的状态。年轻(上)和年老骨髓的图片由Emmanuelle Passegué提供。

通过Passegué实验室开发的技术,可以对骨髓环境进行详细调查,研究人员发现老化生态位正在恶化,并被炎症淹没,导致血液干细胞功能障碍。

从受损的骨髓生态位释放的一种炎症信号IL-1B在驱动这些衰老特征方面至关重要,而用药物阿纳金拉(anakinra)阻断它,可以显著地使血液干细胞恢复到更年轻、更健康的状态。

当IL-1B在动物的一生中被阻止发挥其炎症作用时,对小生境和血液系统的影响甚至会更年轻。

研究人员现在正试图了解同样的过程是否在人类身上也很活跃,以及在生命早期(即中年)恢复干细胞生态位是否会是一种更有效的策略。

与此同时,“用阻断IL-1B功能的抗炎药物治疗老年患者应该有助于维持更健康的血液生产,”Passegué说,她希望这一发现将导致临床测试。

“我们知道,当人们50多岁时,骨组织开始退化。人到中年会发生什么?为什么利基市场首先失败?”Passegue说。“只有对分子有深入的了解,才有可能找到真正延缓衰老的方法。”

在过去的一个世纪里,许多社会的预期寿命增加了30多岁。哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院院长、巴特勒哥伦比亚老龄化中心主任、医学博士、公共卫生硕士琳达·弗里德说:“现在必须进行科学研究,以确定如何在这些人的整个生命周期中创造健康和幸福。”“这必须包括研究,以了解正常衰老的机制,以及如何充分利用巨大的机会,为所有人创造健康长寿。”

参考文献

更多的信息

这张纸。”IL-1信号介导的间质生态位炎症是造血衰老的可靶向驱动因素该研究发表在1月17日的《自然细胞生物学》网络版上。

所有作者:Carl A. Mitchell(哥伦比亚大学),Evgenia V. Verovskaya(哥伦比亚大学和加州大学旧金山分校),Fernando J. Calero-Nieto(剑桥大学),Oakley C. Olson(哥伦比亚大学),James W. Swann(哥伦比亚大学),王晓楠(剑桥大学),Aurélie Hérault (UCSF), Paul V. Dellorusso(哥伦比亚大学),张思懿(UCSF), Arthur Flohr Svendsen (UCSF), Eric M. Pietras (UCSF), Sietske T. Bakker (UCSF), Theodore T. Ho (UCSF), Berthold Göttgens(剑桥大学),Emmanuelle Passegué(哥伦比亚大学)。

研究人员和工作得到了美国国立卫生研究院的支持(拨款F31HL160207, F31HL151140, F32HL106989, K01DK09831, R01CA184014, R35HL135763, NIH/NCI癌症中心支持拨款P30CA013696给哥伦比亚大学);惠康(资助剑桥干细胞研究所206328/Z/17/Z和核心资金);英国癌症研究中心(资助C1163/A21762);NYSTEM培训补助金;荷兰科学研究组织的卢比孔河基金;BD Biosciences的干细胞基金;CRI/Margaret Dammann Eisner博士后奖学金CRI3617;EMBO博士后奖学金ALTF-2021-196;中国科学院博士后;美国心脏协会和希尔布洛姆衰老生物学研究中心的博士预科奖学金; a Glenn Foundation Research Award; and an LLS Scholar Award. The funders had no role in study design, data collection and analysis, decision to publish or preparation of the manuscript.

作者声明没有利益竞争。