基因可能预测对镰状细胞药物的反应
羟基脲是许多镰状细胞性贫血儿童的理想药物。它能减轻镰状血细胞引起的剧烈疼痛和长期器官损伤;它可以延长寿命;而且它便宜而且相当安全。这是fda唯一批准的治疗镰状细胞性贫血的药物。
不理想的是对药物的反应不稳定。“现在，你只是不知道当你开始给病人使用羟脲时会发生什么，”他说Nancy Green，医学博士他是儿科副教授。“有些人只有轻微的反应，而对另一些人来说，这种药物改变了疾病，让他们不用住院，让他们重新过上了生活。”
“如果这种药物对患者没有多大作用，我们想知道，这样我们就可以开始考虑其他选择，输血或骨髓移植，这些都不那么容易或容易获得。”
患者之间的基因差异无疑发挥了作用。在她组织的一个联盟的帮助下——与来自阿尔伯特·爱因斯坦、威尔-康奈尔大学、耶鲁大学、奥克兰儿童医院和罗彻斯特-格林大学的研究人员一起——现在开始鉴定基因，最终可能帮助医生更好地预测对羟基脲的反应。
在镰状细胞病中，血红蛋白基因的突变导致红细胞内的血红蛋白分子相互粘附。当这种情况发生时，细胞会受损并失去灵活性，导致它们呈镰刀状。如果患者也产生足够的胎儿血红蛋白——通常在出生后只产生非常少量的血红蛋白——更多的红细胞会保持正常的圆形，并在全身微血管系统中流动。羟基脲的作用很大程度上是因为它能增加胎儿血红蛋白的产生，从而减少镰状病及其并发症。
患者自身产生的胎儿血红蛋白的数量通常是他们对药物反应程度的一个指标，但并不总是如此。许多基线水平高的患者对药物的胎儿血红蛋白反应不高，而胎儿血红蛋白有时甚至在基线水平低的患者中也会激增。
格林和她的同事最近在《公共科学图书馆•综合》研究了117名儿童羟脲反应的预测因子，发现胎儿血红蛋白的基线水平可以解释33%的患者反应变化。
当研究人员将每位患者的epsilon珠蛋白基因类型考虑在内时，这一比例增加到近50%。Green和她的团队还发现了其他基因，这些基因似乎与胎儿血红蛋白对药物的反应有关，但这些基因还需要在未来更多患者的研究中进行调查。
格林说:“我们的基因结果仍然需要得到其他研究人员的证实，我们仍然需要找到控制另一半反应变异的因素，但我认为我们很快就会到达一个点，我们可以更可靠地预测谁会在羟基脲上表现良好。”
“有了预测工具，我们可以确定哪些患者应该受益，但不是因为难以坚持日常疗法。我们可以更早地向最有可能有反应的人提供这种药物。”
“对于许多患有镰状细胞病的儿童来说，他们越早开始使用羟基脲，对他们的生活产生的影响就越大。”
CUMC研究人员凯瑟琳·安德医学博士他是临床儿科助理教授洛林·克拉克博士他是临床病理学副教授，也是这项研究的合著者。这项工作得到了美国国立卫生研究院的资助3 ul1rr024156-04s4,圣贾尔斯基金会以及亨利·陶博的礼物。提供了额外支助美国国立卫生研究院临床转化科学奖哥伦比亚大学(UL1RR024156)、爱因斯坦医学院(UL1RR025750)、威尔-康奈尔(UL1RR024996)、罗彻斯特大学(UL1RR024160)、耶鲁大学(UL1RR024139)，以及奥克兰儿童基金会(UL1RR024131)。