疟疾:候选药物可能减少寄生虫的传播

纽约，纽约(2017年9月8日)-在控制疟疾方面取得了重大进展。然而，仍然存在两个令人烦恼的问题:目前可用的治疗方法无法阻止导致这种疾病的寄生虫的传播，而且寄生虫往往对药物产生抗药性。根据哥伦比亚大学欧文医学中心(CUIMC)的研究人员领导的一项新研究，有一类化合物可以解决这两个问题。

这种化合物被称为六氢喹啉(HHQs)，被发现在预防艾滋病传播方面非常有效恶性疟原虫从受感染的宿主(老鼠模型)到蚊子的寄生虫。作为一个额外的奖励，对HHQs产生耐药性的寄生虫也对几种广泛使用的一线抗疟治疗方法高度敏感。

研究负责人说:“对这些化合物的识别是一个非常有希望的进步。大卫·a·菲多克博士他是哥伦比亚大学微生物学和免疫学的C.S.哈米什教授，也是医学科学(医学)教授。“HHQs和现有的抗疟药物可能是一种强有力的组合拳，可以防止寄生虫携带者通过下一次蚊子叮咬将其传播，并使耐药寄生虫更难出现。”

这项研究发表在8月14日的在线版上微生物学性质．

大多数抗疟药物针对在血细胞内繁殖的寄生虫，这种寄生虫会导致人类发烧、发冷和出汗等症状(见:疟疾寄生虫生命周期)．自2000年以来，这些药物加上蚊虫控制措施使全球疟疾负担减半。

“如果我们希望取得进一步的进展，关键是我们要致力于减少传播——特别是在感染率高的地区，比如非洲的部分地区，在那里一个人每年可能被感染1500次，无论是通过药物、疫苗还是蚊子的基因工程，”主要作者说马努Vanaerschot博士他是中国医学科学院微生物学与免疫学博士后。“使用常规药物治疗的疟疾患者可能在治疗后数周内携带可传播的寄生虫。在此期间，患者可能成为蚊子的传染源，而蚊子又会感染其他人。”

只有一种获得许可的药物——普氨喹(primaquine)可以防止疟疾传播，但它对缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的人具有剧毒。在疟疾易发地区，大约30%的患者缺乏这种酶，限制了普氨喹的使用。

在这项研究中，研究人员筛选了3825种化合物，这些化合物已知对寄生虫的致病活性，复制无性血期。其中三种化合物——都是hhqs——在体外大大减少了可传播寄生虫的产生。在喂食的蚊子和感染疟疾寄生虫的老鼠身上进行的试验中，这些化合物减少了携带可传播寄生虫的蚊子的数量。

出乎意料的是，这些化合物还使目前可用的几种抗疟药的效力更强。HHQs的工作原理是阻止寄生虫利用宿主的血红蛋白作为食物来源。目前可用的抗疟药物被认为会影响同一过程的后期阶段。“这两种药物产生了我们所说的相反选择压力，”菲多克博士说。“当寄生虫对一种药物产生耐药性时，它就会对另一种药物更加敏感。这使得寄生虫更难变异并产生抗药性。”

菲多克博士和他的同事们目前正在研究如何提高HHQs的效力，并将这些化合物转化为用于临床试验的药物。

内容:

这项研究的题目是“六氢喹啉类药物是抗疟疾的候选药物，具有有效的血期阻断和传播阻断活性。”其他贡献者包括Leonardo Lucantoni(格里菲斯大学，内森，昆士兰，澳大利亚)，Tao Li (Sanaria Inc.， Rockville, MD)， Jill M. Combrinck(开普敦大学，开普敦，南非)，Andrea Ruecker(帝国学院，伦敦;泰国曼谷Mahidol大学;和牛津大学，英国)，Santha Kumar (CUIMC)， Kelly Rubiano (CUIMC)， Pedro E. Ferreira(葡萄牙布拉加米尼奥大学，Giulia Siciliano (Istituto Superiore di Sanità，意大利罗马)，Sonia Gulati (CUIMC)， Philipp P. Henrich (CUIMC)， Caroline L. Ng (CUIMC)， James M. Murithi (CUIMC)， Victoria C. Corey(加州大学圣地亚哥分校，拉荷亚医学院)，Sandra Duffy(格里菲斯大学)，Ori J. Lieberman (CUIMC)， M. Isabel Veiga(米尼奥大学)，Robert E. Sinden(帝国学院)，Pietro Alano (Istituto Superiore di Sanità，罗马，意大利)，Michael J. Delves(帝国学院)，Kim Lee Sim (Sanaria Inc.)， Elizabeth A. Winzeler(加州大学圣地亚哥分校，拉荷亚医学院，加利福尼亚州)，Timothy J. Egan(开普敦大学，南非开普敦)，Stephen L. Hoffman (Sanaria Inc.)， Vicky M. Avery(格里菲斯大学)。

这项研究得到了比尔和梅琳达·盖茨基金会、美国国立卫生研究院(R01 AI103058，R01 AI110329)、澳大利亚研究委员会和疟疾药物项目。

作者声明没有竞争的经济利益。

# # #

哥伦比亚大学欧文医学中心在基础、临床前和临床研究方面提供国际领先地位;医学和保健科学教育;和病人护理。该医学中心培养未来的领导者，包括内科和外科医生学院、梅尔曼公共卫生学院、牙科医学院、护理学院、文理研究生院生物医学系以及联合研究中心和机构的许多医生、科学家、公共卫生专业人员、牙医和护士的奉献工作。哥伦比亚大学欧文医学中心是纽约市和纽约州最大的医学研究企业的所在地，也是东北部最大的医学实践教师之一。哥伦比亚大学欧文医学中心与其合作伙伴纽约长老会医院共用一个校园。欲了解更多信息，请访问cuimc.columbia.edu或columbiadoctors.org．